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肿瘤细胞免疫疗法

来源:成都高新华南医院肿瘤生物治疗中心 发布日期:2015-12-03 浏览数:1529  分享到:
 

概述
       肿瘤细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。
 肿瘤细胞免疫疗法
       它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细胞免疫疗法是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。


原理
       免疫系统是人体的防御体系,一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能,另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说,其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说,普遍存在免疫系统低下,不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面,癌症细胞大量增殖,会进一步抑制患者的免疫功能,而且,癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤,肿瘤细胞免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术,提高癌症的免疫原性,给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子,激发和增强机体抗瘤免疫应答,提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性,在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子,达到最终清除癌症的目的。


肿瘤细胞免疫治疗原理
       实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用,在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后,用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞,消除复发、转移的因素,增大治愈的可能性,延长生存时间,提高生活质量。
       肿瘤细胞免疫疗法已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。肿瘤细胞免疫疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等。

1、免疫功能降低是发生肿瘤最关键内因
肿瘤细胞是正常机体细胞在各种内外因致癌因素作用下发生恶变产生的,任何引起机体生存外环境恶化的因素都可以做为外因诱发体内产生瘤细胞。随着工业的高度发展人类生存环境日趋恶化,实际上任何人都无法摆脱致癌外因条件的作用,机体随时都有癌细胞产生,正常机体每天都有3000-6000个癌细胞存在。人体免疫功能对癌细胞能够及时识别和消灭作用。
       正常的免疫功能能够消灭机体内106以下癌细胞。因此只要机体保持正常免疫功能状态,即使每天有3000-6000个癌细胞产生也不会发生发展成肿瘤。大部份肿瘤细胞被免疫功能及时发现、消灭。少部份变成G0期肿瘤细胞,G0期肿瘤细胞能够逃避免疫功能监视和攻击而长期在体内存在。实际上健康人体内存在多少不等癌细胞,这些癌细胞都是以G0期状态长期存在。G0期肿瘤细胞在一定条件下可随时活化进入分裂期,被免疫功能识别攻击消灭。只有人体免疫功能下降的条件下,G0期肿瘤细胞才有可能发展成肿瘤。
2、机体免疫功能状况决定肿瘤的发展速度
人体内癌细胞只有在人体内免疫功能降低和其所在局部环境适合生存的条件下才能分裂发展成肿瘤。其肿瘤发展的速度又取决于免疫功能状况。由一个癌细胞发展成原位癌一般需要2-10年时间。这时间长短差异主要取决于病人机体免疫功能的好坏。肿瘤细胞发展形成肿瘤开始就向周围浸润性生长和进入淋巴、血液转移。转移癌细胞是否能够发展形成转移灶也取决于机体的免疫功能好坏和转移局部环境条件好坏。早期病人免疫功能比较好转移的肿瘤细胞大部分分被消灭,少部分肿瘤细胞以G0期状态存在,不形成转移灶。只有病人免疫功能极度低下情况下癌细胞的增殖才能形成转移灶。一般在临床上先发现原发灶,转移灶在治疗后才出现。极少数病人首先发现转移灶,很难发现原发病灶,这种情况主要是转移肿瘤细胞生长环境利于生长。
       肿瘤和机体免疫功能关系十分复杂。总起来可讲免疫功能降低导致机体肿瘤形成。肿瘤进一步发展又反过来抑制机体的免疫功能。免疫功能降低,肿瘤的发展引起病人体内内环境平衡失调,并因此引起一系列并发症,最后因多器官功能衰竭死亡。临床上大多数肿瘤病人死亡的原因不是肿瘤本身引起的,而是因内环境紊乱,诱发的一系列并发症死亡。
3、病人机体免疫功能状况好坏直接影响治疗效果 

       手术、放疗、化疗三种治疗方法可以清除肿瘤病灶,消灭一定数量转移瘤细胞和病灶残余癌细胞,对改变体内肿瘤发展势力大于免疫功能恶性循环状况有一定积极作用,但是这三种治疗方法不可能消灭干净全部分裂期癌细胞及大部份G0期癌细胞,剩余的细胞就要靠机体正常免疫功能去消灭。肿瘤痊愈的实质是自愈能力的恢复--如果病人经过手术、放疗、化疗后免疫力能够尽快恢复正常,具有比较好的癌细胞杀伤力(ATK),有一定的自愈能力,病人就会取得比较好的治疗效果。日本文献报导病人综合治疗后ATK指数>800,90%的病人都可治愈。肿瘤病人免疫功能比较差,手术、放疗,化疗对病人免疫功能都一定破坏作用,尤其化疗破坏作用更严重。综合治疗后效果好坏在很大程度上取决于病人还保留多少自愈能力。故肿瘤病人早、中、晚期区分,不仅是提示病情、病程早晚,也提示病人机体免疫功能好坏,更预测治疗效果如何。

1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。
2、在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
3、经过7~14天细胞培养,细胞数增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤能力增加20~100倍。
4、采血后的第7~14天,开始回输DC、CIK细胞。
5、经过多个疗程的治疗,有效杀除患者体内肿瘤细胞,促进康复,改善患者的生活质量。

根据临床治疗对照比较,以下肿瘤患者最适合接受生物治疗:
早期肿瘤者:生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞,提高康复成功率;
术后治疗者:生物治疗能清除残余肿瘤细胞,防转移,确保长久带瘤生存;
联合治疗者:生物治疗联合手术、放疗、化疗,减少毒副作用,增强治疗效果;
病情较重者:对不能承受手术、放疗、化疗者,生物治疗因其安全、高效,成功率高;
晚期肿瘤者:生物治疗能延长生存时间,提升生命质量,提高5年生存率近一倍。

肿瘤细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗,达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但肿瘤细胞免疫治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。[1]


1、手术、化疗、放疗联合肿瘤细胞免疫疗法,可以精准清除残余肿瘤细胞,防复发、防转移,提升患者生存质量和时间。
2、快速恢复手术造成的免疫损伤,提高手术成功率;
3、清除术后残余癌细胞,防转移、复发;
4、减轻化疗药物的免疫抑制作用;
5、增强放化疗耐受性,减少放化疗毒副作用;
6、降低痛苦,提高病人的生存质量。

       治疗癌症,通常在经过手术治疗、放疗或者是化疗之后应用肿瘤细胞免疫疗法进行二次治疗,对癌细胞起到二次清理的作用。与摘瘤手术结合使用,能够较好地清理手术后残留的癌细胞以及微小病灶,使病情复发的风险得到降低,控制病情程度。在放、化疗1-2周后,血相稳定了再用肿瘤细胞免疫疗法,能全面清除残余细胞,建立免疫屏障,不给转移扩散发生机会。同时肿瘤细胞免疫疗法能够降低放化疗带来的毒副作用,提高患者生活质量。总体来讲,这种联合抗癌方式已经形成了完善的体系,正在进一步发展之中。
       多细胞免疫治疗是肿瘤细胞免疫疗法上的巨大突破,其在杀伤肿瘤的细胞活性更大、靶向性更强。多细胞治疗是在原先DC-CIK细胞免疫治疗基础上增加三种细胞,它们分别为NK细胞、γδT细胞、CD3AK细胞,通过5种细胞联合治疗,相互协作,互通有无,最终将癌细胞杀伤,控制住病情,成为癌症治疗最为有效的技术手段。有效抑制肿瘤的生长、转移、复发的治疗技术。
在肿瘤综合治疗中的作用及地位
      保护病人免疫功能在抑制肿瘤发生发展和提高治疗效果起到关键作用,肿瘤细胞免疫治疗将在肿瘤综合治疗中扮演前所未有的决定性角色。肿瘤治疗过程是一个长期的过程,一般需要5年的时间,也就是说肿瘤病人经过治疗后五年不复发才算临床治愈。在这五年的康复治疗过程中,我们将其分为三个阶段。第一阶段为肿瘤对抗期;第二阶段为肿瘤治疗的修复期;第三阶段为肿瘤治疗的康复期。肿瘤细胞免疫疗法在肿瘤治疗的三个时期作用的特点不同,分别有其独特的地位:
1、在肿瘤治疗的对抗期,肿瘤细胞免疫治疗是综合治疗的基础。
肿瘤治疗的对抗期一般是指病人确诊后入院开始到手术、放疗、化疗完成后半年左右这段时期。肿瘤综合治疗就是在对抗期内完成的。人体的免疫功能可以消灭106以下的癌细胞。由癌细胞形成原位癌细胞数已到109,临床上诊断出的癌症病人其体内癌细胞数已远远超出109。这种情况下仅仅靠免疫治疗是不可能治愈病人的,必须借助手术、放疗、化疗等方法才能消除肿瘤块及浸润和转移病灶。癌症病人免疫功能都比较低,抵抗力机体基础差,并随着疾病的进展病人抗病例基础愈来愈差。所谓早中晚期病人某种意义上讲预示病人免疫力抗病基础状况。在这种条件下,不恰当地对病人进行手术、化疗、放疗等治疗,尽管能够祛除癌体、杀灭部份转移的癌细胞。但是这三种传统治疗方法都是除邪伤本的方法。其治疗的副作用使病人免疫力低下,甚至处于衰竭状况,病人常出现下列情况:
       病人痛苦增加,生活质量更差; 肿瘤迅速复发、转移、扩散; 加速病人的死亡。
       此时病人进行比较好的免疫治疗不但可以有效地克服手术,放疗、化疗副作用,减少病人痛苦,使综合治疗顺利完成。更重要的是免疫治疗可使病人得到比较好的保护和恢复,病人在综合治疗后有比较好的自愈能力为治愈疾病打下良好的基础。对抗期肿瘤细胞免疫治疗进行得愈早愈好,对于每一个入院治疗病人无论早、中、晚期病人,先进行免疫治疗、然后根据病人情况恰当进行手术、放疗、化疗。这样一般都会取得比较好的治疗效果。
2、肿瘤治疗的修复期,肿瘤细胞免疫治疗是预防肿瘤复发唯一有效的治疗方法。
我们把病人经过医院综合治疗出院后的三年时间定为肿瘤治疗的修复期。这一时期是决定病人治疗效果的关键时期,60-70%复发的病人都是在这几年发生。
       这是因为病人经过对抗期手术、放疗、化疗一系列创伤性治疗期免疫力更加低下甚至处于衰竭状态,同时病人体内还存有许多化疗,放疗不能杀灭的G0期癌细胞,这种细胞此时被激活分裂形成新的病灶。
再者被手术,放疗,化疗破坏的人体正常细胞修复过程中,在病人免疫功能低下,P53基因突变的条件下又可产生新的癌细胞(二次致癌)。
       因此迅速提高病人的免疫力,修复突变的抗癌基因,才能有效地预防癌症的复发。只有肿瘤细胞免疫治疗才能达到此目的,除此之外其他任何治疗措施都是有害无益的。
       目前国内病人大部分病人家属及相当一部分专职治疗肿瘤医生,没有认识到修复期肿瘤细胞免疫治疗的重要性,他们认为经过手术、化疗、放疗等方法治疗过的病人,治疗就算结束,忽略修复期的进一步治疗和观察导致了相当一部分完全可以治愈的病人在修复期复发恶化死亡。
       因此修复期有效的,正规的,足量的肿瘤细胞免疫治疗是预防复发唯一有效的方法。
3、肿瘤治疗的康复期,肿瘤细胞治疗是病菌维持正常免疫水平,疾病治愈的保障。
       肿瘤治疗修复期以后的两年时间,我们称之为肿瘤治疗的康复期,这个时期病人免疫功能已经恢复正常,在对抗期治疗中被破坏的的正常细胞大部分得到修复,少数无法修复的细胞也凋亡。
       大多数G0期肿瘤细胞激活后被人体免疫功能消灭。病人已度过了肿瘤复发的高危期。但是这时病人体内仍残存少数G0期细胞,如果病人免疫力低下或者P53基因突变的情况下,这少数G0期细胞仍然是疾病复发的根源。
       因此病人康复期定期进行肿瘤细胞免疫疗法,是病人免疫功能保持正常或较高水平,取得肿瘤的最终治愈。

 

1、肿瘤细胞免疫治疗期间可以上班吗? 

通常说来,化疗期间是不能上班的,但可根据身体情况做适当的锻炼,如:散步、打太极拳等,也可以看看报纸、听听音乐。
2、肿瘤细胞免疫治疗可以用其它药物吗?
一般建议是把你服用的药物提供给医生看,包括泻药,感冒药片,止痛药和维生素。医生将会告诉你在开始治疗之前是否停止服用这些药物。开始生物免疫治疗后,服用任何新药或停用已在服用的药物必须让你的医生检查过。

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